Neuroendokrinen Prostatazellen

Neuroendocrine Tumors & Carcinoid Syndrome: An Overview

Die Effizienz der Rezeptur für die Behandlung von Prostatitis

Die vorliegende Erfindung betrifft Verfahren zur Bestimmung, ob ein Patient Krebs hat und ob der Krebs wahrscheinlich metastasiert; The present invention relates to methods for determining whether a patient neuroendokrinen Prostatazellen cancer and whether the cancer is likely metastasized; und sie betrifft Verfahren zur Behandlung von Krebs, insbesondere von Prostatakrebs. Krebs ist eine ernste Erkrankung und eine der Haupttodesursachen. Cancer is a serious disease and a major cause of death.

Zwar ist es in den letzten Neuroendokrinen Prostatazellen zu Fortschritten bezüglich der Diagnose und der Behandlung verschiedener Krebsarten gekommen, aber es besteht immer neuroendokrinen Prostatazellen ein Bedarf an Verbesserungen der Diagnose und der Behandlung. Although there has been in recent years to make progress regarding the diagnosis neuroendokrinen Prostatazellen treatment of various cancers, but it still is a need for improvements in diagnosis and treatment.

Krebs ist eine genetische Erkrankung, und in den meisten Fällen sind Mutationen in einem oder mehreren Neuroendokrinen Prostatazellen en beteiligt. Cancer is a genetic disease, and in most cases, mutations in one or more gene s involved. Man geht davon aus, dass es im menschlichen Genom ungefähr 60 Gene gibt, aber nur für eine Handvoll dieser Gene wurde gezeigt, dass sie am Krebs beteiligt sind.

It is estimated that there are about neuroendokrinen Prostatazellen, genes in the human genome, but only a handful of these genes neuroendokrinen Prostatazellen been shown to be involved in cancer. Es wird zwar angenommen, dass für viel mehr Gene, als man bis jetzt identifiziert hat, gefunden werden wird, dass sie am Krebs beteiligt sind, aber Fortschritte auf diesem Gebiet sind trotz der Verfügbarkeit molekularer Analysetechniken nur langsam erfolgt.

While neuroendokrinen Prostatazellen is believed that will be for many more genes than has been identified to date, found that they are involved in cancer, but progress in this area has been slow despite the availability of molecular analysis techniques. Das könnte auf der unterschiedlichen Struktur und Funktion von Genen beruhen, die bis heute identifiziert wurden, was nahelegt, dass Krebsgene in vielen Formen auftreten können und viele unterschiedliche Funktionen ausüben können.

This could be due to the different structure and function of genes that neuroendokrinen Prostatazellen been identified to date, suggesting that cancer genes can take many forms and can have many different functions. Das Prostatakarzinom ist in vielen Ländern zu einer sehr bedeutenden Erkrankung geworden, und es ist die am häufigsten diagnostizierte Krebserkrankung bei Männern in der westlichen Neuroendokrinen Prostatazellen, wobei die Häufigkeit mit dem Alter signifikant zunimmt.

Prostate cancer has become in many countries a very significant disease, and it is the most commonly diagnosed cancer in men in the Western world, the frequency with age significantly increases. Während der letzten 20 Jahre haben sich die Mortalitätsraten verdoppelt, und es ist jetzt die zweithäufigste Todesursache durch Krebs bei Männern in der westlichen Welt Wingo et al. During the last 20 years, the mortality rates Mortality Statistics have doubled, and it is now the second leading cause of cancer death in men in the Western world Wingo et al Cancer J Clin 45.

Hinweise aus jüngerer Zeit legen nahe, dass der Prostatakrebs auch unter jüngeren Männern zunimmt Br. Cancer 79, Neuroendokrinen Prostatazellen from recent times suggest that the prostate neuroendokrinen Prostatazellen even in younger men increases Br.

Diese Zunahmen und die Todesfälle vieler bekannter Persönlichkeiten durch Prostatakrebs in jüngerer Zeit haben bewirkt, dass die Aufmerksamkeit auf die Notwendigkeit gelenkt wurde, sich verstärkt um diesen Krebs zu kümmern. These increases and the deaths of many well-known personalities from prostate cancer in recent years have meant that attention was drawn to the need to neuroendokrinen Prostatazellen greater attention to this cancer.

Es wurde behauptet, dass die bessere Verfügbarkeit von Vorsorgeuntersuchungen die Sterblichkeit durch Prostatakrebs einschränken könnte. It was claimed that the increased availability of screening tests could neuroendokrinen Prostatazellen mortality from prostate cancer. The provision regarding prostate cancer currently consists of a rectal examination and determination of the levels of prostate specific antigen PSA.

Die Bestimmung des prostataspezifischen Antigens PSA im Serum, das von den Epithelzellen der Acini und der Gänge der Prostata synthetisiert und als normaler Bestandteil der Samenflüssigkeit sekretiert wird, stellt derzeit den am häufigsten eingesetzten diagnostischen Marker des Krebses dar z. Gao et al. The determination of prostate specific antigen PSA in serum, which is synthesized by the neuroendokrinen Prostatazellen cells of the acini and ducts of the prostate and secreted as a normal constituent of seminal fluid, is currently represents the diagnostic marker most frequently used of cancer for.

Example, Gao et al. Mandelson et al. Public Health 16,Flood et al. However, the measurements of PSA may lead to inconsistent information, so some patients with prostate cancer low PSA levels, while PSA levels may be elevated in the presence neuroendokrinen Prostatazellen a non-malignant prostate disease, for example, benign prostatic hyperplasia BPHthe prostate neuroendokrinen Prostatazellen and other diseases eg.

Das vergleichsweise schlechte Abschneiden des PSA als diagnostischer Test wurde neuroendokrinen Prostatazellen Männer gezeigt, die Prostatakrebs entwickelten, während sie Teilnehmer der Physicians Health Study waren, einer prospektiven Studie an über 22 Männern.

The relatively poor performance of PSA as neuroendokrinen Prostatazellen diagnostic test has been shown to men who developed prostate cancer while they were participants in the Physicians Health Study, a prospective study of over 22, men. Die derzeitigen Vorsorgeverfahren sind demnach unbefriedigend.

The current screening methods neuroendokrinen Prostatazellen therefore unsatisfactory. Es gibt kein zuverlässiges Verfahren für die Diagnose des Krebses neuroendokrinen Prostatazellen die Vorhersage oder Verhinderung seiner möglichen metastatischen Ausbreitung, die die Hauptursache für den Tod der meisten Patienten ist.

There is no reliable method for the diagnosis of cancer or predicting or preventing its possible metastatic spread, which is the main cause of death of most patients. Grimes et al. Laniado et al. Smith neuroendokrinen Prostatazellen al. Dawes et al. Genet Mol. Neurology JB Martin, Hrsg. Neurology JB Martin, eds. We have now surprisingly found that the VGSC expression correlates with pathological progression neuroendokrinen Prostatazellen that the VGSC neuroendokrinen Prostatazellen with human cancer, particularly prostate cancer and its metastases, hNe-Na also neuroendokrinen Prostatazellen Na v 1.

Wie oben festgestellt wurde, handelt es sich dabei um einen bekannten Neuroendokrinen Prostatazellen auch wenn bisher nicht bekannt war, dass er mit menschlichem Krebs oder menschlichen Krebszelllinien, insbesondere mit dem menschlichen Prostatakrebs, assoziiert istund eine Aminosäuresequenz des Proteins und neuroendokrinen Prostatazellen cDNA der codierenden mRNA sind berichtet worden Klugbauer et al. As noted above, these are a known VGSC although so far it was not known that he is associated with human cancer and human cancer cell lines, in particular with the human prostate cancerand an amino acid sequence of the protein and the cDNA of the coding mRNA have been reported Klug Bauer et al.

Die chromosomale Lokation von hNe-Na ist noch nicht bestimmt worden. The chromosomal location of hNe-Na has not yet been determined. USA 91,George et al. This cluster is also on chromosome 2 of the people in front, where there could be hNe-Na Malo et al.

USA 94, Es ist ein Ziel der Erfindung, Verfahren bereitzustellen, die für das Erstellen von Diagnosen und Prognosen für Krebs, speziell Prostatakrebs, und zur Unterstützung des Klinikers bei der Handhabung von Krebs, insbesondere des Prostatakrebses, nützlich sind.

It is an object of the invention to provide methods neuroendokrinen Prostatazellen are useful for creating diagnosis and prognosis of cancer, particularly prostate cancer, and to assist the clinician in the management of cancer, particularly prostate cancer. Insbesondere ist es ein Ziel der Erfindung, ein Verfahren zur Beurteilung des metastatischen Potenzials von Krebs, insbesondere des Prostatakrebses bereitzustellen.

In particular, it is an object of the invention to provide a method of assessing the metastatic potential of cancer, in particular prostate cancer. Zu weiteren Zielen der Erfindung gehören die Bereitstellung von Verfahren zur Behandlung von Krebs, insbesondere von Prostatakrebs, und Verfahren zur Identifizierung von Verbindungen, die selektiv den VGSC, der mit dem menschlichen Krebs, insbesondere dem Prostatakrebs, assoziiert ist, hemmen, da diese Verbindungen nützlich für die Behandlung von Krebs sein könnten.

Other objects of the invention include the provision of methods for the treatment of cancer, in particular prostate cancer, and methods of identifying compounds which selectively the VGSC associated with human cancer, particularly prostate cancer, inhibit, since these compounds useful could be for the treatment of cancer.

It should be clear that the determination of whether the sample contains a set of nucleic acid or protein of prostate cancer related VGSC hNe-Na, as such a cancer diagnosis or could be could be used by clinicians as an aid in making a neuroendokrinen Prostatazellen.

Zum Beispiel ist es bezüglich des Prostatakrebses nützlich, wenn der Kliniker eine histopathologische Untersuchung des Biopsiegewebes durchführt oder die Plasmaspiegel des PSA bestimmt oder eine externe digitale Untersuchung durchführt oder eine bildgebende Darstellung durchführt.

For example, it is useful on prostate cancer when the clinician performs a histopathological examination of biopsy tissue or determined plasma levels of PSA or neuroendokrinen Prostatazellen an external digital examination or carries out an imaging display.

Es neuroendokrinen Prostatazellen klar sein, dass der Kliniker diese und andere Faktoren gerne in Betracht ziehen und den Spiegel des besagten VGSC berücksichtigen wird, ehe er eine Diagnose stellt. It should be clear that the clinician will be glad to move neuroendokrinen Prostatazellen and other factors into account and consider the level of said VGSC, before making a diagnosis.

Somit könnte das Verfahren des dritten Aspektes der Erfindung nützlich für eine Prognose oder die Unterstützung einer Prognose sein. Thus, the method of the third aspect of the invention might be for a prognosis or the support of a forecast useful. Das Verfahren könnte zusätzlich zu bekannten Prognoseverfahren, wie einer histopathologischen Untersuchung des Biopsiegewebes oder der Messung oder der Plasmaspiegel des PSA, einer externen digitalen Untersuchung oder einer bildgebenden Darstellung eingesetzt werden.

The method could be used in addition to known prognostic methods such as histopathological examination of biopsy tissue or of the measurement or the plasma neuroendokrinen Prostatazellen of PSA, an external digital examination or imaging display. It should be clear that the determination of the level of said VGSC in the sample for the clinician will be useful in determining how to handle the cancer patient.

Zum Beispiel kann der Kliniker, da erhöhte Spiegel neuroendokrinen Prostatazellen besagten VGSC mit dem metastatischen Potenzial assoziiert sind, insbesondere bei einem Prostatakrebs, und mit einer Unempfindlichkeit gegenüber Androgenen assoziiert sein können, die Information bezüglich der Spiegel des besagten VGSC zur Erleichterung der Entscheidungsfindung bezüglich der Behandlung des Patienten einsetzen.

For example, the clinician as increased levels of the said VGSC are associated with metastatic potential, particularly in a prostate cancer, and with an insensitivity to androgens may be associated, the information concerning the levels of the said VGSC to neuroendokrinen Prostatazellen decision making regarding treatment of the Insert patients.

Somit könnte, wenn der Spiegel des besagten VGSC ein geringes metastatisches Potenzial des besagten Prostatakrebses anzeigt, ein unnötiger radikalchirurgischer Eingriff vermieden werden. Thus, an unnecessary radical surgery could, when the level of said VGSC indicative of a low metastatic potential of said prostate cancer, can be neuroendokrinen Prostatazellen. Ähnlich könnte, wenn der Spiegel des besagten VGSC ein hohes metastatisches Potenzial des besagten Prostatakrebses anzeigt, ein radikalchirurgischer Eingriff dh eine Prostatektomie die bevorzugte Behandlung neuroendokrinen Prostatazellen.

Similarly, a radical surgery could be when the level of said VGSC neuroendokrinen Prostatazellen of a high metastatic potential of said prostate cancer, ie prostatectomy represent the preferred treatment.

Aus dem oben Gesagten und aus den folgenden Beispielen dürfte klar sein, dass die Neuroendokrinen Prostatazellen der Spiegel des besagten VGSC diagnostisch für die Vorhersage ausgenützt werden könnte, ob ein bestimmter Krebs, insbesondere ein Prostatakrebs, metastasieren wird, da neuroendokrinen Prostatazellen wird, dass die Expression des besagten VGSC mit der möglichen zukünftigen Ausbreitung eines Tumors korreliert.

From the above and from the following examples should be clear that neuroendokrinen Prostatazellen determination of the levels of the said VGSC could be diagnostically utilized to predict whether a neuroendokrinen Prostatazellen cancer, particularly prostate cancer, will metastasize, as it is believed that the expression of said VGSC correlated with the possible neuroendokrinen Prostatazellen spread of a tumor.

It is neuroendokrinen Prostatazellen particularly preferred that the inventive method for predicting whether a particular prostate cancer will metastasize, is used.

Der Spiegel des besagten VGSC, der Krebs oder ein metastatisches Potenzial anzeigt, könnte als der erhöhte Spiegel definiert werden, von dem bekannt ist, dass er in kanzerösen oder metastatischen Prostatazellen im Vergleich zu bekannten nicht-kanzerösen oder nicht-metastatischen Prostatazellen vorliegt.

Die quantitative Analyse mittels einer Mikrodensitometrie immunhistochemisch aufgearbeiteter Gewebeschnitte hat gezeigt, dass die VGSC-Expression in kanzerösen Bereichen der Prostatagänge dreimal höher ist als in dem entsprechenden gutartigen Neuroendokrinen Prostatazellen siehe Beispiel 3. The quantitative analysis by means of a microdensitometry immunohistochemically reclaimed tissue sections has shown that VGSC expression is three times higher in cancerous regions of prostatic ducts than in the corresponding benign region see Example 3.

Messungen mittels neuroendokrinen Prostatazellen PCR zeigen, dass der Spiegel der mRNA in den hochmetastatischen Zelllinien ungefähr fach höher ist als in den geringmetastatischen Zelllinien, wie in den Beispielen beschrieben wird. Measurements by means of semi-quantitative PCR demonstrate that the level of mRNA in the highly neuroendokrinen Prostatazellen cell lines is approximately fold higher than in the geringmetastatischen cell lines, as described in the examples.

In a preferred embodiment of the invention, it is determined whether the level of a nucleic acid, in particular the mRNA of the said VGSC is a mirror which is associated with cancer. Preferably, the sample contains a nucleic acid, such as mRNA, and the level of said VGSC is measured by said nucleic acid is brought into contact with a nucleic acid which hybridizes selectively with the nucleic acid of said VGSC. Somit ist jede beliebige Nukleinsäure, neuroendokrinen Prostatazellen imstande ist, wie besagt selektiv zu hybridisieren, für die Durchführung der Erfindung nützlich.

By "selectively hybridize" is meant that the nucleic acid has sufficient similarity in their nucleotide sequence with that of the said human nucleic acid such that neuroendokrinen Prostatazellen can with it under moderately-or hybridize high stringency. As is well known in the art, neuroendokrinen Prostatazellen stringency will depend of nucleic acid hybridization of factors such as the length of nucleic acid over which hybridisation occurs, from the degree of coincidence of the hybridizing sequences and on factors such as temperature, ionic strength and CG or AT content of the sequence.

Thus, any nucleic acid is capable of hybridizing selectively as aforesaid, useful neuroendokrinen Prostatazellen practicing the invention. As is well known, human genes usually contain introns such that, for example, a mRNA or cDNA derived from a gene within the said human DNA does not fully coincide over their entire length with the total human DNA, but they would still be a nucleic acid, which is capable of hybridizing selectively to the said human DNA.

Neuroendokrinen Prostatazellen moderat oder hoch stringente Hybridisierungsbedingungen, die zu einer selektiven Hybridisierung führen, sind in diesem Gebiet bekannt, zum Beispiel diejenigen, die in Molecular Cloning, a laboratory neuroendokrinen Prostatazellen, 2.

Auflage, Sambrook et al. Typical moderately or highly stringent hybridisation conditions which lead to selective hybridisation are known in the art, for example those described in Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2nd edition, Sambrook et al. Site volume with H 2 O a to 1 liter. Teile in Aliquots auf. Parts in aliquots on. Sterilisiere durch Autoklavieren. Sterilize by autoclaving.

T i ist die irreversible Schmelztemperatur des zwischen der Sonde und ihrer Targetsequenz gebildeten Hybrids.